Az új antitest képes kezelni az agysérülést és megakadályozni az Alzheimer-kórt
Tartalomjegyzék:
- Korábbi kutatások az Alzheimer-kór egyik okaira támasztották a rosszul fekvő tau-fehérjéket.
- Az ok-okozati kapcsolat megtalálásához a kutatók egérmodellekre fordultak.
- Miután megismerték a problémás fehérjét, Lu csapata lépett fel a kihívásnak, a kérdés.
- Ami azt illeti, hogy ez a kezelés is megakadályozza-e az Alzheimer-kór kialakulását, Lu dolgozik a problémán.
A tudósok évek óta ismerik, hogy az embereket, akik traumás agysérülést (TBI) tapasztalnak, az Alzheimer-kór nagyobb kockázatot jelent az élet későbbi szakaszában.
Most, a Nature-ben közzétett új kutatások nemcsak azt találták meg, hogy a TBI hogyan okoz Alzheimer-kórt, hanem egy lehetséges gyógymódot is feltárt.
AdvertisementMirdetésA TBI számos módon fordulhat elő.
Ez nagy, egyszeri hatásokból eredhet, mint egy fejfutás vagy robbanásveszélyes robbanás.
Emellett az életciklus során kisebb fejtörésekkel is felhalmozódhat, mint pl. Futball vagy rögbi.
ReklámAz ilyen hatások nem ritkák. 2010-ben a gyanúsított TBI-k 2, 3 millió embert küldtek a sürgősségi osztályba.
A balesetek vezetnek a megnövekedett demencia kockázatához idősebb felnőtteknél
Probléma fehérjékKorábbi kutatások az Alzheimer-kór egyik okaira támasztották a rosszul fekvő tau-fehérjéket.
Normális esetben az egészséges tau fehérjék (úgynevezett transz P-tau) az idegsejtek belsejében dolgoznak, hogy létrehozzák az állványokat, amelyek a sejtek alakját adják és lehetővé teszik számukra a megfelelő működést.
Azonban, ha a fehérje összecsukási folyamata meghiúsul, az agy helyette homályos tau fehérjéket (cis P-tau) jelenthet.
Az agyi képalkotó technikát alkalmazva, amelyet immunofluoreszcenciának neveznek, a kutatók megvizsgálták a krónikus sérüléssel összefüggő agykárosodások embereinek agyát. Azt találták, hogy az egészséges emberekhez képest ezeknek az embereknek sokkal magasabb a cis P-tau szintje.
AdvertisementA rekord
Az elakadt tau-fehérjék különösen az idegsejtek axonjaiban koncentrálódtak - az idegek hosszú szárai, amelyek összekapcsolódnak más sejtekkel és összeköttetéseket alkotnak.Egerek mint modellek
Az ok-okozati kapcsolat megtalálásához a kutatók egérmodellekre fordultak.
Egyetlen kisebb agysérülésben részesülő egerekben az emelkedett cisz P-tau szintek mutatkoztak, de ezek a szintek két héten belül visszaestek a normális szintre.
Reklám
Az egerek, amelyek egyetlen súlyos agysérülést szenvedtek el (szimulálva azt, amit egy robbanó túlélő katonája tapasztalhat), vagy kisebb agyi sérülések (szimulálva azt, amit egy atléta tapasztalhat), emelkedett cisz P-tau-szinteket mutatott legalább hat hónapig maradt.A súlyos vagy krónikus agysérülési csoportokban a cis P-tau is terjed az egész agyban, ugrik egyik sejtből a másikba, és elhagyja a sejtes halálát az útjában. Ezek a fehérjék terjedhetnek a hippocampusra és a kéregre, amelyek felelősek a memória kialakulásáért és az érzelmek és magatartás végrehajtásáért.
AdvertisementAdvertisementCis A P-tau képes megölni egy neuron egymás után, ami végül elterjedt neurofibrilláris karmok és agyi atrophia kialakulásához vezet. Kun Ping Lu, Ph.D., Harvard Medical School
"A Cis P-tau képes megölni egy neuron egymás után, ami végül elterjedt neurofibrilláris karmolásokhoz és agyi atrophiához vezet, amelyek mind az Alzheimer-kór betegség és [krónikus agysérülés] "- magyarázta Kun Ping Lu MD, Ph.D., a Harvard Medical School professzora és a Beth Israel Deaconess Medical Center fordítóterápiás osztályának vezetője, valamint a vezető társszerző a papíron, egy interjúban az Healthline-szel.A fizikai agysérülés nem volt az egyetlen dolog, ami cisz P-tau-t okozhat.
A kutatók a tenyésztett idegsejteket is hangsúlyozták. Különösen az oxigén vagy az agy növekedési faktorai éhezik, ahogyan ez történhet, ha a sérülés után az agyban véráram csökken.
Reklám
A kutatók egy Pin1 nevű enzimmel foglalkoztak, amely a toxikus cisz P-tau-t kedvező transz P-tau-ká alakítja. Az oxigénelégtelenség kikapcsolta a Pin1-et, míg a növekedési faktor hiánya megakadályozta az agy új Pin1 építését.Együtt, a csökkent véráramlás modellje azt mutatta, hogy az agysérülés és a stressz egyéb formái a cis P-tau fokozott szintjéhez és toxikus hatásaihoz vezethetnek.
AdvertisementAdvertisement
Kapcsolódó olvasmány: A traumás agysérülés által érintett veteránok problémái továbbra is fennmaradnak. "A mentőellenességek
Miután megismerték a problémás fehérjét, Lu csapata lépett fel a kihívásnak, a kérdés.
kifejlesztettek egy speciális antitestet, amely képes a cisz P-tau-t megcímkézni, miközben a transz P-tau-t egyedül hagyva, és semlegesíti a toxikus fehérjét a sejtek belsejében. Az ellenanyag megakadályozhatja, hogy a cisz P-tau más sejtekre is terjedjen.
Akkor jött az idő a tesztekhez. Stressz-modelljükben az antitestek beadása megakadályozta a sejtek halálát, hogy látták a cis P-tau okot.
Ezután a kutatók az agyi sérüléseket kapott egerek antitestjeit tesztelték. Két hetes antitestkezelést követően az agykárosodott egerek teljesen normál szintet mutattak a cisz P-tau-nak, és az axonok és az energiatermelők idegkárosodása megfordult. A sejtes halál megállt a pályáiban.
Végül Lu csapata tesztelte az egerek viselkedését. Egészséges egerek óvatosságot mutattak az egerekre jellemző kockázatvállalási feladatokban. Az agykárosodott egerek, akiknél placebo-ként ál-ellenes antitestet kaptak, azonban feltűnő kockázatvállalási viselkedést mutattak, hasonlóan sok olyan emberhez, akik túlélték az agyi sérülést.
De agysérült egerek, akiknek a Cis P-tau elleni speciális antitestet kapták, nem mutatták meg ezt a kockázatos viselkedést. Ehelyett ugyanolyan óvatosak voltak, mint az egészséges egerek.
"A későbbi és folyamatban lévő kísérleteink azt mutatják, hogy az előkezelés és az [agy] befecskendezése nem szükséges" - mondta Lu. "A TBI után késleltethetjük az antitestkezelést [órát] és három-négy antitest-injekciót adhatunk meg, ami hatékony.Ezek az eredmények azt sugallják, hogy a TBI után rövid távú antitestkezelés elegendő lehet a TBI kezelésére, és megakadályozhatja annak hosszú távú következményeit, ha nincs további agyi sérülés. "
Meg tudja előzni az Alzheimer-kórt?
Ami azt illeti, hogy ez a kezelés is megakadályozza-e az Alzheimer-kór kialakulását, Lu dolgozik a problémán.
Mivel az Alzheimer-kór kora-függő, ezért meg kell várnia, hogy a vizsgálati egerek idősebbek legyenek, mielőtt eredményeket fog látni. De az elmélet ígéretes.
Vannak korlátozások a csapat eredményeire. Az egérmodellek, különösen az Alzheimer-kór, nem tökéletesen duplikálják a betegség emberi változatát. És időbe fog telni, hogy kifejlesszék az emberben működő antitest változatát.
De Lu optimista.
"Az antitestek technológiája népszerű gyógyszerfejlesztési megközelítés, rendkívüli specifikussága és nagy sikertelensége miatt" - mondta. "Sőt, az a folyamat, hogy a mi jelenlegi egér antitestünket olyan emberre teszteljük, amelyet emberen tesztelhetünk, egyszerűbbé vált, és néhány éven belül megtehető. Nyilvánvaló, hogy ez a finanszírozástól függ. "
Hozzátette:" Ezek az eredmények a sport- és katonai jellegű TBI és az Alzheimer-kórban egy új, közös korai kórkép mechanizmusát tárják fel, és ezek a pusztító betegségek korai felismerését, megelőzését és terápiáját eredményezhetik. "
Az agykutatás meg tudja mondani a PTSD-t a traumás agysérülésen kívül
