Antibiotikum rezisztens baktériumok új drog
Tartalomjegyzék:
A tudósok reménykednek abban, hogy egy új felfedezés lendületet ad a vankomicinnek, egy "végső" antibiotikumnak, melynek eredményességét a baktériumok ellenálló hatása gyengíti.
Először 1958-ban mutatták be, a vankomicint a fertőzések kezelésére használják, amikor más antibiotikumok sikertelenek. Az 1980-as évek elejétől azonban vankomicin-rezisztens baktériumok jelentek meg, amelyek a tudósok számára lehetővé teszik, hogy a kábítószer erősebb változatait alakítsák ki.
A frissített vegyület három különböző módon támadja meg a baktériumokat, amelyek a laboratóriumi eredmények szerint több ezer alkalommal voltak erősebbek az eredeti verziónál.Bővebben: A tudósok csata a baktériumok ezüsttel és nyálkahártyával
-> hirdetés
A vankomicin jobb várakozásaA vankomicin megöli a baktériumok megakadályozását a sejtfal építésében. Ehhez kötődik a sejtfal prekurzorokhoz, amelyek a D-alanin aminosav két példányát tartalmazzák.
A vankomicinnel szemben rezisztens baktériumok egy másik D-alanint egy másik aminosavval, D-tejsavval helyettesítenek. Ez a változás a kettős D-alaninnal csökkenti a vankomicin azon képességét, hogy 1 000-szeresére kötődik a céljához. Ennek eredményeként kevésbé hatékony a baktériumok elpusztításában.
Ezeknek a halálozásoknak mintegy 1 300 olyan vankomicin-rezisztens
Enterococcus -baktériumoknak tulajdonítható, amelyeket a CDC "súlyos fenyegetésnek" nevezett. Vancomycin-rezisztens
Staphylococcus aureus (VRSA) - amely staph fertőzést okoz - szintén létezik, de kevésbé gyakori. 2011-ben a La Jolla-i Kaliforniai Scripps Kutató Intézet kutatói újratervezték a vankomicint, hogy képes legyen kötődni a sejtfal prekurzorához, amely mind a D-alanin, mind a D-tejsav, egy úgynevezett "zseb" módosítás.
"Sokan ezt fontos, gyönyörű munkának tartják, mert a vankomicin egy atomjának megváltoztatását jelenti, hogy megakadályozzon egy atomváltozást a bakteriális sejtfal prekurzorban" - írja Dale Boger PhD, a The Scripps társelnöke A Kutató Intézet Kémiai Tanszéke elmondta a Healthline-nek.
AdvertisementMirdetés
De van még a történet. Nem csak az újratervezett vankomicin kapcsolódott olyan baktériumokhoz, amelyekben egy D-alanin és egy D-tejsav volt. Ezenkívül képes volt kötődni a baktériumokhoz kettős D-alaninnal a sejtfal prekurzoraiban.Tehát ez a vankomicin új változata hatásos volt mind a rezisztens, mind a nem rezisztens baktériumok ellen.
A kutatók azonban nem álltak meg ott.
Hirdetés
Bővebben: Az új gyógyszerek nem pusztítják el az antibiotikum rezisztens baktériumokat. "Három módú antibiotikum erősebb
AdvertisementMagazin
Egy új, A Nemzeti Tudományos Akadémia, Boger és kollégái leírják, hogyan javítják tovább a vankomicint.A 2011-es módosításukhoz két új cselekvési mechanizmust adtak a "zseb-módosított" vankomicinhez annak érdekében, hogy még jobban aláássák a rezisztens baktériumokat.
Egy perifériás módosítás blokkolja a baktériumokat a sejtfal szintetizálásából. A másik a bakteriális membrán szivárgását okozza, ami sejtes halálhoz vezet.
Reklám
Ez a megközelítés nagyban növelte a vankomicin antimikrobiális képességét."A perifériás módosítások javítják a potenciális aktivitást és a végső tartósságot nem az elsődleges célmegkötés növelésével, hanem a független működés mechanizmusával" - mondta Boger.
AdvertisementAdvertisement
A kutatók tesztelték a vegyületet a laborban. A vankomicin-rezisztensEnterococcus vankomicin eredeti formája 25 000-50 000-ször nagyobb volt. Ez is 250-500-szor erősebb volt, mint a jelenleg klinikákban használt vankomicin.
Ezenkívül, amikor a kutatók kipróbálták a vankomicin-rezisztens
Enterococcus -ot a háromrészes vegyület ellen, a baktériumok még 50 forduló után sem tudtak ellenállni. Sok antibiotikum nem sikerül néhány kör után.
Ez azt jelenti, hogy a vegyület tartósabb lesz - sokáig tart, amíg a baktériumok visszavetik és ellenállnak a gyógyszeres kezelésnek.
"Az antibiotikum, amelyre a baktériumok nem képesek ellenállni az ellenállóknak, a Szent Grál" - nyilatkozta David Weiss Ph.D., az Orvostudományi Egyetem Emory Egyetem Emory Antibiotikum Ellenállási Központ igazgatója.
"Valószínűtlen, hogy ez lehetséges" - tette hozzá -, de minden bizonnyal olyan antibiotikumokat fejleszthetünk, amelyeknél az ellenállás sokkal kevésbé valószínű, és ez a tanulmány szép munkát végez. "
Weiss nem vett részt a legutóbbi tanulmányban.
Boger úgy gondolja, hogy az új vegyület tartós, mert ha a baktériumok sikeresen leküzdenék az antibiotikum egyik akció mechanizmusát, akkor a másik kettő megölte őket. Az ellenállás fejlesztése érdekében a baktériumoknak egyszerre kell leküzdeniük mind a három cselekvési mechanizmust - egy valószínűtlen, de nem lehetetlen forgatókönyvet.
"A baktériumoknak annyi különböző módja van, hogy ellenálljanak az antibiotikumoknak, lehetetlennek tűnik, hogy az ellenállás nem fog fejlődni" - mondta Weiss. "Például még akkor is, ha a [bakteriális] sejtek nem képesek ellenállni a módosított vankomicin hatásának, megtalálhatják azt a módot, hogy lefoglalják vagy lebontják, és így elkerülik annak aktivitását."
Az új vegyület még hosszú utat mutat ahhoz, hogy felhasználható legyen a klinikán, beleértve az állatkísérleteket és az emberi klinikai vizsgálatokat. Csak akkor tudják a tudósok, ha biztonságos és hatékony.
"Fontos lesz, hogy az új módosított antibiotikumot a jövőben fertőzés helyére teszteljük" - mondta Weiss. És hozzátette, hogy nem minden, ami a laborban működik, végső soron a valóságos helyzetekben dolgozik.
Boger azt mondta, hogy reméli, hogy egyszerűsíti a termelés a vegyület - jelenleg 30 lépés. Ez olcsóbbá és hasznosabbá tenné a veszélyes fertőzések elleni védekezést.
Weiss elmondta, hogy az elmúlt évtizedek során az új antibiotikumok legtöbb jóváhagyása a "létező osztályok származékai", mint például a Boger csoport munkája.
De ez nem az egyetlen módja az embereknek a fertőzésekkel szembeni védelmében.
"Most egyre nagyobb hangsúlyt fektetünk az antibiotikumok új osztályainak azonosítására", mondta Weiss. "Az előttünk álló válság miatt minden megközelítés szükséges és üdvözlendő. "
Még ha az új vankomicin is sikerül a klinikában, akkor a tudósok valószínűleg nem fognak nyugodni, ha a mikroszkopikus világ alkalmazkodóképessége ellen dolgozik.
"A tudósok mindig és egyben a bakteriális evolúció előtt akarnak maradni," mondta Weiss.
Bővebben: "A szuper baktériumok" a dinoszauruszok előtt álltak. "
