Genetikailag megtervezett T-sejtek blokkolják a HIV-t kábítószer nélkül

Úgy tűnik, mintha egy messzire távoli galaxisból származik, de a ma közzétett kutatás bizonyította a HIV-fertőzés kezelésének új módját a beteg sejtjeinek közvetlen szerkesztésével.

A New England Journal of Medicine tanulmányban szereplő tanulmány csak 12 HIV-pozitív embert érintett, de ez a mérföldkő a HIV-kutatásban.

AdvertisementAdvertisement

A CD4 T-sejtek vagy a "segítő sejtek" a HIV által célzott sejtek. Az AIDS következményes károsodása okozza az AIDS-et.

Mi az én átviteli kockázat? És egyéb GYIK a Vegyes Állapot Pároknak »

Reklám

Hogyan tették?

A tudósok egy ideje ismerik, hogy egy CCR5 Delta 32 allél mutációval rendelkező embereknek megvan a védelme a HIV ellen. Azok, akiknek mindkét allélén mutáció van, úgy vélik, hogy teljesen immunizáltak a vírussal.

AdvertisementMarketing

Timothy Ray Brown, az úgynevezett "Berlin Beteg", 2007-ben őssejt-transzplantációban részesült az akut myeloid leukémia (AML) kezelésében. Az orvosok felfedezték, hogy az egyik allélon CCR5 Delta 32 mutáció van, ezért kerestek egy csontvelő donort, aki szintén mutációt mutatott. Találtak egyet, és az átültetést követően Brown már funkcionálisan meggyógyult már létező HIV-fertőzéséből.

A lakosságnak csak egy százaléka feltételezhetően rendelkezik a CCR5 Delta 32 mutációval mindkét allélon. A Pennsylvani Egyetem Penn Center AIDS kutatóinak kutatói azonban új korszakba kezdtek, amikor megtalálta a módját arra, hogy legalább egy allélt mutassanak mesterségesen.

Túlélési ráta és prognózis az akut myeloid leukémia esetében "

Az" ujj "mutatása egy cure-ben

Ezt a mesterséges enzimeket úgynevezett cink-ujj-nukleázok (Zinc-finger nucleases, ZFN) segítségével sikerült megtenni - magyarázta Bruce L. Levine, a daganatos génterápiáról és a Penn klinikai sejt- és oltóanyaggyártó üzemének igazgatója.

Azt mondta az Egészségügyi Minisztériumnak, hogy a ZFN-k fejlesztőjeként a Sangamo BioSciences-szel közösen a kutatók olyan technikát hoztak létre, amely "molekuláris olló" -ként működött a kívánt mutáció beillesztéséhez. "A Delta 32 adagolás céljával megszakíthatja a CCR5 fehérje expresszióját a sejt felületén, megakadályozhatja a HIV-t, vagy eltávolíthatja a doorknobot" - mondta Levine.

AdvertisementAdvertisement

Amikor a kutatók visszaadták a módosított sejteket a betegekbe, nemcsak hogy fennálltak, hanem a vírusos terhelés is csökkent, még az életmentő antiretrovirális terápia (ART) három, hónap.

"A sejtterápiában és a génterápiás közösségben mindig is hívő vagyunk, vagy mi nem dolgozunk rajta" - mondta Levine. "A biotechnológiában és a gyógyszeriparban paradigmaváltás történt így egy új terápia új módszereinek kialakításának nagyon eltérő módja lehet. "

Egy beteg, aki már egy CEL5-ös Delta 32 mutációval rendelkezett egy allélen, még akkor is teljesen kimutathatatlan vírusterhelés volt, miután eltávolították ART A vizsgálati protokoll szerint visszatért az ART-be, ezért nem lehet összehasonlítani a kimenetelét a berlini beteg betegével.

Advertisement

A vizsgálat egyik kedvezőtlen kimenetelét jelentették, egy beteget vontunk be a vészhelyzetbe hogy a módosított sejtek beadása után 24 órával a betegségben szenved.

A HIV megelőzésének jövője: Truvada PrEP>

AdvertisementAdvertisement

"Fontos első lépés"

Mindegyik résztvevőt beadták egyszer 10 milliárd T-sejt között 2009 májusa és 2012 júliusa között, 11 és 28 közötti között sejtek százaléka, amelyekről feltételezik, hogy genetikailag módosulnak. Míg a vér T-sejtszám csökkenése után, amikor az ART-t az infúzió után négy héttel leállították, a módosított T-sejtek körülbelül egyharmadával eltűntek a tipikus napi sebességgel.

Eközben a módosított sejtek továbbra is megtalálhatók a bélben társuló limfoid szövetekben a bélben, ami ismert, hogy a HIV fertőzés tartálya.

A

New England Journal of Medicine

Dr. Mark Kay, a Stanford Egyetemi Orvostudományi Kar és Dr. Bruce Walker, a Harvard Egyetem Howard Hughes Orvosi Intézetének kutatás fontos első lépés. További tanulmányokra van szükség, amelyek bizonyítják a biztonságot és a potenciális hosszú távú hatékonyságot. Advertisement "A ZFN-k és egyéb technikák gén kimaradásának lehetséges jövője nem korlátozódik a HIV-fertőzésre. Jelenleg olyan módszerek léteznek, amelyek nemcsak a gén inaktiválására, hanem specifikus nukleotidváltozások létrehozására is használhatók a genomban és a génben lévő specifikus helyeken "- írta Kay és Walker.

De valósághű-e arra számítani, hogy az ilyen terápiák megfizethetőek és széles körben elérhetők lesznek hamarosan?

Reklám Reklám

Levine azt mondta, hogy sokan megijesztették, amikor az őssejt-transzplantációt először kifejlesztették, és ez egy "butikterápiának" nevezte, amely sosem válna általános gyakorlatgá.

"Egy évvel ezelőtt tavaly januárban az egymilliomodik őssejt-transzplantáció zajlott le" - mondta Levine. Nem látom, hogy lehetetlen ezt a terápiát szélesebb körű gyakorlatba hozni. „