MTOT: A következő diabéteszes páciens játékváltó?

Mit mondana, ha valaki felajánlotta Önnek a biztonságos tablettát, amely csökkentheti a vércukorszintet, segíthet a testsúlycsökkentésben, a béta-sejtek működésének megőrzésében és az Alzheimer-kór megőrzésében?

Valójában ez a rossz kérdés. A kérdés nem az, amit mondasz, de mit fizetne ? Ez valószínűleg a bio-tech cég Metabolic Solutions Development Company (MSDC) igazgatótanácsi asztalán állt, amikor az új, 55 millió dolláros gazdaságra tette az új tabletták párját.

Ha többet szeretne megtudni arról, hogy mi hangzik, mint egy orvosi délibáb, beszéltünk Dr. Jerry Colca-val, aki nem csak társalapította a kalamazoo-i Michigan-alapú MSDC-t, hanem elnökként és fő tudományos tisztviselőként. Azt mondja, hogy a 2006. évi első naptól kezdve a vállalat egyszersmind arra koncentrált, hogy új megközelítést dolgozzon ki az inzulinrezisztencia elleni küzdelemben, amely a 2-es típusú cukorbetegség kulcsfontosságú mechanizmusa.

Útközben a cég újra megfogalmazta, hogy megértsük, hogyan működik az inzulinrezisztencia …

Túl jó, hogy igaz legyen?

Ezt akartuk kitalálni.

Ismerkedés az inzulinérzékenyítőkkel

Annak megértéséhez, hogy ezek az új inzulinérzékeny anyagok hogyan működnek és miért lehetnek biztonságosabbak, el kell kezdeni annak megértését, hogy a meglévő inzulinszenzitizátorok - az Actos és az Avandia TZD gyógyszerek hogyan működnek.

Empirikus kutatások során számos vegyületet vizsgáltak az állatokon, és abban reménykedtek, hogy valami jó történik. Ha szerencsétlenné válik, akkor kisgyermeket teszteltél egy fázis 1-es próbával. Ha minden jól megy, akkor a következő lépésben vegye be a vegyületet a 2. fázisú vizsgálatokba, hogy meghatározza, mennyire hatékony a különböző dózisokban, és mennyi a mellékhatás mennyivel nő a dózisokkal. Az utolsó lépés egy nagy 3-as fázisú kísérlet, amely a kormány jóváhagyásához vezet.

Bár mindezek után nincs szükség arra, hogy bizonyítsuk a hogyan működik
egy gyógyszer.
Hosszú idő után az Actos volt a munkálatok során, a kutatók azt állították, hogy a TZD-k egy PPARÎ3 nevű nukleáris receptort célozták (kimondott Pee-Par Gamma). A gyógyszergyártók ezután a receptort követően teljesen megdőltek, és olyan gyógyszereket hoztak létre, amelyek soha nem látták a napvilágot. Miért? Minél inkább a PPARÎ3-at célozzák, mondja Colca, annál rosszabb a folyadékkiadás mellékhatása, súlygyarapodás, szívelégtelenség, ödéma és csontvesztés.

Mi történt rosszul? Colca szerint ma már általánosan elfogadott, hogy a PPARÎ³ a dohányzó pisztoly a TZD negatív mellékhatásaiban. A gyógyszerigazgatók legyőzték a kezüket, és az új inzulinszenzitizáló szereket nagyrészt elhagyták. 1999 óta nem fogadtak el új TZD-t.

Mint a cookie-k a szállítószalagon
De Colca, a TZD-k egyikének más nézőpontja volt, mint a kollégáinak arról, hogyan működnek a TZD-k. Évek óta úgy érezte, hogy az iparág rossz fa mellett ugat. Úgy vélte, hogy a PPARÎ3 rossz célpont volt, és úgy érezte, hogy a TZD-k valami mást is titokban hatást gyakorolnak a vércukorszintre. Ha ez a "valami" felfedezhető, úgy gondolta, hogy TZD-szerű inzulinérzékelőt hozhat létre mellékhatások nélkül.
Egy tucat év elteltével Colca és csapata végül felfedezte a kőbányát, és úgynevezett mitokondriális tiazolidindion-célpontot, vagy rövidtávú mTOT-t. Ezután kifejezetten tervezőszereket fejlesztettek ki az mTOT célzására, tekintetbe véve az elmúlt néhány évtizedben megszerzett orvosi ismeretek ugrásait.

200 potenciális recept után értékelte ki az MSDC végül két, az mTOT modulátorok, a 0160 és a 0602 kódszámú készülékeket.

Dr. Colca elérése a mi szintünkre nem egyszerű feladat. Az mTOT modulátorokról sok olyan mondatról van szó, mint az anyagcsere-oxidáció, a mitokondriális piruvát hordozó és a reaktív oxidációs sejtek differenciálódása.

Hogyan magyarázza el a nagymamádnak, Dr. Colca? "Olaszul" - mondja nevetve. Nem tudom megragadni, de nem egészen. Ez azzal kapcsolatos, hogy a sejtek hogyan kezelik a felesleges kalóriákat.

Döbbenetes, kérlek, Dr. Colca.

OK, azt mondja Colca: Tegyük fel, hogy cookie-kat készítünk. És egy szállítószalaggal szállnak le. A másik végén egy kolléga dobozolja a cookie-kat. De az öv gyorsan elindul, néhány cookie leesik és elpazarolódik. A felszínre emelkednek. "De ha megtalálja a módját, hogy lassítsa vissza a szállítószalagot, akkor minden újra meg újra."

Ez az, amit egy mTOT modulátor tesz. Lassítja a szállítószalagot, visszaállítja a sejtek normális anyagcseréjét, ezáltal csökkenti az inzulinrezisztenciát.

Head-to-Head vs Actos és Avandia

Colca azt mondja, cégének gyógyszerei biztonságosabb inzulinrezisztens szerek, mivel minimálisan kötődnek a PPARÎ3-hoz, és mégis csökkentik a vércukrot, valamint a történelmi TZD- alátámasztva azt az elméletét, hogy a PPARÎ3 kisebb szerepet játszik az inzulinrezisztenciában, mint sokan hisznek.

Colca rámutat arra, hogy az Avandia a PPARÎ3 sokkal erőteljesebb aktivátorává vált, mint az Actos, ezért a már tiltott Avandia mellékhatásai agresszívebbek voltak, mint az Actosnál.

A jelenlegi 2. fázisú vizsgálatok eredményei alapján a Colca úgy véli, hogy a 0602 képes lesz a páciens A1C-jét 8,0-ról 6,5-re csökkenteni egy év alatt.

És mialatt 2-es típusú gyógyszerként tervezték, a Colca azt is érezte, hogy az mTOT meds segíthet az 1-es típusnak, mivel a gyógyszerek ígéretet mutatnak a béta-sejt funkció megőrzésében.

A 12 hetes 2. fázisú kísérlet plakát formában publikálva a közelmúltban az ADA Scientific Sessions-nél hasonlította össze az egyik gyógyszerét az Actos-szal, és úgy találta, hogy hasonló glükózszint-csökkentő hatékonysággal rendelkezik, anélkül, hogy tipikus TZD mellékhatásokat okozna. A közelmúltbeli gyógyszertani gyakorlatok elvégzéséhez képest inkább a placebóval való összehasonlítás helyett Dr. Colca reményei szerint továbbra is összehasonlítja az új gyógyszereit a piacon meglévő gyógyszerekkel - fejjel-fejjel.

Mi a helyzet az összehasonlító kísérletek etikájával, egy sötét felhő alatt? Colca szerint az Actos-nak a hólyagrák hosszú távú használatához való kapcsolódása nem bizonyított. Az érvelés érdekében azonban, ha bebizonyosodik, nem lát el etikai problémákat az Actos rövid távú kísérletek során a betegeknél a klinikai összehasonlítások során.

Védjegy Fehér Breadâ "¢

Természetesen ez az erőfeszítés nem csupán az emberiség vagy a PWD javára szól. Mint minden cégnél, az MSDC a biz-ban pénzt keres, és eddig olyan szokatlan lépést tett, hogy védjegyet hozzon létre az általuk kifejlesztett új gyógyszerosztály nevére: mTOT Modulatorsâ "¢ és az acronym mTOTâ "¢ maga. Mivel ez

osztály

a gyógyszerek helyett egyedi termékek, úgy tűnik, egy kicsit olyan, mint az "inzulin" vagy a "fehér kenyér" kifejezés védjegye.

Gondoljon az összetévesztésre, amit az orvosok, és a fogyasztók egyaránt, ha az azonos osztályban lévő jövőbeli gyógyszereknek különböző osztálynevekkel kell rendelkezniük, hogy elkerüljék a pereket. Ez nem teszi lehetetlenné, hogy mások belépjenek az arénába? "Ez az ötlet," mondja Colca, aki megvédi a megközelítést azzal, hogy az MSDC-nak mindent meg kell tennie annak érdekében, hogy maximalizálja a befektetők megtérülését. Ahogy a két hatóanyag nyomvonala továbbhaladott, a 0602 jobb eredményeket mutatott a mellékhatások és a hatékonyság tekintetében a 0160-as év során. A 0602 receptje "még egyedülállóbb" a receptben, vagyis a szabadalommal jobban leköthető, ismét a részvényesi értéket. De a 0160 messze halott. Anti-Alzheimer-kórban vizsgálják, mivel az Alzheimer-kutatás felfedezi az agyi glükózhasznosítás és a demencia közötti kapcsolatot.

A Roa

d a piacra

Az MSDC behozza az inzulinérzékenyítőiket a piacon? Colca azt mondja, eleinte "elég naiv volt ahhoz, hogy elhiggyezzük, mi magunk is meg tudjuk csinálni", de most azt hiszi, hogy nem valószínű. Azt mondja, hogy egy 3. fázisú próbaverzió 22 000 dollárt fizet résztvevőként, 2-3 000 résztvevővel. Ráadásul az Avandia utáni időszakban az FDA által igényelt új cardiovascularis biztonsági útvonalak további 120 millió dollárt fognak hozzáadni az árcédulához.

Az MSDC-nek szüksége lesz segítségre a mély zsebekből, hogy megkapja a piruláját a helyi Rite-Aid-nek. Az új gyógyszerek kifejlesztése nem a szív vagy sekély zsebkönyv halottja.
Ahhoz, hogy eljussanak a mai helyükre, az MSDC 55 millió dollárt égett el a kockázati tőke felett, és jelenleg 40 millió dollárt emel a munka befejezéséig - a 0602-es hat hónapos 2b. -400 ember.

Szóval melyik Big Pharma cégekkel beszélsz, Dr. Colca? Nevet, ahogy azt mondja: "Mindannyian."

Fogadok, hogy mindegyikük érdekli, és egynél több Big Pharma cégnél hiányzik a cukorbetegség elleni küzdelem a portfóliójában, és mi lehet egy nagyobb blokkoló, mint egy biztonságos inzulinérzékenyítő, amelynek egyetlen mellékhatása a fogyás, és egy régi életkor mentes a demenciától?

Jogi nyilatkozat

: A Diabetes Mine csapata által létrehozott tartalom További részletekért kattintson ide

Jogi nyilatkozat
Ez a tartalom a cukorbetegségre összpontosító, A tartalom nem orvosilag felülvizsgálat alatt áll, és nem tartja tiszteletben az egészségügy szerkesztői irányelveit. További információ az Egészségügyi Diabetes Bánya partnerségéről itt olvasható.